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干细胞能有效的治疗肝衰竭

动物试验早就证明间充质干细胞能有效地治疗肝衰竭[1,2],而且直接用间充质干细胞治疗肝衰竭效果优于用间充质干细胞进行诱导分化后的肝细胞[3]。动物实验的数据和研究的深入,同时伴随着临床研究的发展。

年,Terai等用自体骨髓干细胞治疗9名肝硬化患者,发现经过骨髓干细胞治疗后,患者肝功能得到明显改善[4]。这是间充质干细胞治疗肝病的第一篇临床研究报道。

在年及年,两个研究小组均进一步验证了骨髓干细胞改善肝功能的疗效[5,6]。骨髓干细胞虽然能短期改善肝功能,但长期效果欠佳。而且,骨髓干细胞包含了造血干细胞和间充质干细胞,以及少量的干/祖细胞。因此很难评价骨髓干细胞改善肝功能是通过哪类干细胞起作用的。

年瑞典报道了自体骨髓间充质干细胞治疗肝硬化的I-II期临床试验结果,进一步证明了骨髓间充质干细胞治疗能降低终末期肝病评分(End-StageLiverDiseaseScore),改善肝功能,降低转氨酶和胆红素,而且没发现不良反应[7]。

目前,依然需要深入的大样本的临床研究,优化治疗方案,以期达到更佳的治疗效果和更高的长期生存率。

肝衰竭的病理基础在于肝细胞的大量坏死,其治疗效果取决于肝脏的肝细胞是否及时再生到一定的数量,以维持肝脏的各种基本功能(合成、代谢、解毒等)。卵圆细胞被认为是肝细胞的前体/干细胞细胞,当肝脏轻微损伤时肝脏可通过自身的肝细胞增殖修复,如果肝脏严重受损致使肝细胞大部分坏死,肝内前体/干细胞——肝卵圆细胞便被激活并分化生成肝细胞和胆管细胞等参与肝修复[13]。SDF-1α是卵圆细胞重要的激活因子,间充质干细胞通过分泌细胞因子(SDF-1α)激活卵圆细胞、促进肝细胞再生作用[14,15]。当然,除了HGF和SDF-1α外,可能还存在其他的未知的细胞因子发挥了修复肝脏的作用,这均需要深入的科学研究。

关于间充质干细胞治疗肝衰的机制,目前比较一致的看法就是间充质干细胞分泌各种因子,抑制了免疫反应和炎症反应,促进的肝脏组织器官的修复和内源性肝脏干细胞的增殖,促进肝细胞的再生,从而达到了治疗效果,而和间充质干细胞的分化功能无明显关系[1,16-18]。

间充质干细胞不单单是在骨髓、脐带血中可以提取,还可以在牙齿中提取,而且牙髓干细胞具有较强的分裂增殖能力,可获得更多的间充质干细胞。牙髓干细胞的活性是骨髓干细胞的3倍。不仅如此,它采集方便,从小孩的乳牙,或者成人的智齿等都可以采集,来源丰富,采集简单。另外,它的分化能力强:除了生成牙组织细胞,还能“变身”为其他类型细胞,如神经细胞、肌肉细胞、软骨细胞等。

参考文献:

[1]KuoT.K.,HungS.P.,ChuangC.H.,etal.Stemcelltherapyforliverdisease:parametersgoverningthesuccessofusingbonemarrowmesenchymalstemcells.Gastroenterology;(7):-,e-.

[2]BanasA.,TerataniT.,YamamotoY.,etal.Rapidhepaticfatespecificationofadipose-derivedstemcellsandtheirtherapeuticpotentialforliverfailure.JGastroenterolHepatol;24(1):70-77.

[3]WangH.,ZhaoT.,XuF.,etal.Howimportantisdifferentiationinthetherapeuticeffectofmesenchymalstromalcellsinliverdisease?Cytotherapy;16(3):-.

[4]TeraiS.,IshikawaT.,OmoriK.,etal.Improvedliverfunctioninpatientswithlivercirrhosisafterautologousbonemarrowcellinfusiontherapy.StemCells;24(10):-.

[5]LyraA.C.,SoaresM.B.,DaSilvaL.F.,etal.Feasibilityandsafetyofautologousbonemarrowmononuclearcelltransplantationinpatientswithadvancedchronicliverdisease.WorldJGastroenterol;13(7):-.

[6]SaitoT.,OkumotoK.,HagaH.,etal.Potentialtherapeuticapplicationofintravenousautologousbonemarrowinfusioninpatientswithalcoholiclivercirrhosis.StemCellsDev;20(9):-.

[7]KharazihaP.,HellstromP.M.,NoorinayerB.,etal.Improvementofliverfunctioninlivercirrhosispatientsafterautologousmesenchymalstemcellinjection:aphaseI-IIclinicaltrial.EurJGastroenterolHepatol;21(10):-.

[8]PengL.,XieD.Y.,LinB.L.,etal.AutologousbonemarrowmesenchymalstemcelltransplantationinliverfailurepatientscausedbyhepatitisB:short-termandlong-termout







































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