目前,肝移植是治愈终末期肝病的唯一手段,但这一治疗对绝大多数患者而言是可望而不可即的。随着干细胞领域不断传出的好消息,它也为终末期肝病的根治性治疗带来了契机。
失代偿期肝硬化(肝硬化晚期的症状表现)目前临床上缺乏特异的治疗方法,主要是给予放腹水、输蛋白等对症支持治疗。虽然肝脏移植为部分患者带来希望,但由于肝脏供体来源有限,手术复杂,而且移植费用昂贵,移植后需要长期应用抗排异药物等原因,绝大部分患者都没有条件接受肝脏移植手术,最后常死于肝功能衰竭等严重并发症。因此,如何改善终末期肝病患者肝脏功能,成为临床研究的难点和重点。
近年来,干细胞研究为肝功能衰竭患者的治疗提供了新思路,有报道称骨髓和脐带血干细胞在体内外可以分化为功能完备的干细胞,干细胞替代成熟肝细胞治疗肝病,有望使细胞治疗在肝病应用方面取得突破。
探索研究描画乐观前景已有的研究证实:骨髓间充质细胞移植治疗严重肝损伤的动物模型,能明显改善动物的肝功能、肝纤维化程度以及生存率。国外研究结果表明:纯化的造血干细胞(HSCs)能够产生肝细胞,并治疗因肝脏损伤而导致致命性肝衰竭的实验鼠。那么,在肝脏疾病患者中,HSCs是否也能带来好消息呢?
外周血中现已鉴定的HSCs标记物主要为CD+和(或)CD34+。血循环中的CD+及CD34+细胞在组织或器官缺血后血管的再生过程中发挥了重要作用。CD34+是一类参与细胞黏附作用的糖蛋白,它还表达于脐带血干细胞、间充质干细胞、表皮祖细胞以及成熟的表皮细胞。有国外学者对9位酒精性肝硬化患者注射骨髓源性的CD34+HSCs治疗,结果发现该方法能有效改善患者肝功能Child评分。Salama等进行的临床随机对照研究中,位病毒和自身免疫性终末期肝病患者行HSCs移植,其结果显示:患者血清白蛋白、胆红素及转氨酶水平均明显改善,从而认为自体CD34+和CD+HSCs移植可以用于对终末期肝病的支持治疗。当然,也有报道提示HSCs在肝脏损伤后的再生机制中作用有限。
肝硬化患者生活质量可改善HSCs与其他种类干细胞比较,有易于获得、可来源于自体而无须使用免疫抑制剂及成本低的优点,目前在血液疾病领域的应用已较为成熟。于是,我们决定研究晚期肝硬化患者在HSCs移植后肝功能及肝组织学变化。
我们收集了年7月~年7月收治的42名晚期肝硬化已达到肝移植标准的患者,行自体外周血CD34+造血干细胞移植治疗,随访中位时间为57个月(1~60个月)。42名患者经自体外周血CD34+HSCs移植治疗后,患者精神、睡眠、食欲、大小便情况及症状均有不同程度改善。10例患者发生术后并发症,其中术后1、3个月各发生肝肾综合征1例,均死亡,其余治疗后痊愈。42名患者5年生存率为95.23%,无1例发生肝癌。移植后5年患者慢性肝病健康相关生存质量(HRQL)评分明显提高,患者术后5年肝功能Child评分及MELD评分均有明显好转。
患者生活质量改善,可能与患者食欲增加、腹水减少等肝硬化相关并发症的临床表现明显改善有关。这说明CD34+HSCs移植对晚期肝硬化患者HRQL的改善是持久且稳定的。而Child与MELD评分在术后5年患者中均明显下降,说明CD34+HSCs可改善晚期肝硬化患者的肝功能及预后,以及患者短期死亡的预期明显降低。
肝组织学结构得到明确修复肝硬化是以肝组织结构破坏和形态紊乱、再生硬化结节为特点的肝纤维化终末期表现。抗纤维化及组织重建在治疗终末期肝病中尤为重要,因此逆转组织学结构的病理改变是判断治疗效果的关键。
本组患者移植前常规行肝脏活检组织病理学检查,发现肝小叶结构紊乱,被纤维结构切割,肝细胞水肿变性,呈毛玻璃样变,有点状及碎屑坏死;可见汇管区一汇管区桥接坏死,汇管区内有纤维组织增生,假小叶形成。移植后5年患者再次做肝组织活检显示,正常肝小叶形成明显增多,且分布更加趋近正常,肝细胞水肿变性,见少量点状坏死,未见明显碎屑坏死;汇管区内纤维组织增生较前明显好转,纤维组织明显减少,染色变淡。移植后5年患者Knodell肝硬化评分、HRQL评分与移植前比较,差异有统计学意义。这说明CD34+HSCs可能在硬化肝脏的组织改建、修复及再生过程中发挥了重要作用。
目前,国内应用自体骨髓干细胞治疗重症肝炎肝硬化病例已经超过例,主要经肝动脉途径治疗。我们应用异基因脐带血干细胞治疗失代偿期肝硬化40例,临床效果显著,近期疗效(0~4周)可缓解症状,如减轻食欲缺乏、乏力症状、改善精神等;中期疗效(4~12周)可改善肝脏功能(升白蛋白,改善凝血功能、胆红素),减轻腹水;远期疗效(12周后),有的患者肝脏容积增大,肝裂缩小。显示脐带血干细胞治疗肝炎肝硬化将有着广阔的应用前景,值得进一步研究观察和总结。
对于肝病患者众多的我国来说,在肝移植难以普及,而人工肝尚未成熟的今天,干细胞移植应该成为第三种探索方向。当然,这一方法广泛应用于临床还有不短的距离。比如这一治疗方法的机制仍需进一步研究并明确;科学、统一的干细胞移植后疗效评价体系尚未建立,各评分系统在影响晚期肝硬化转归方面所占权重仍需研究完善等。(来源:医院细胞治疗研究中心)
干细胞移植治疗肝硬化的优势优势一:疗效好
干细胞移植治疗肝硬化是利用细胞的自我更新与分化能力,向患者体内注入健康、鲜活的干细胞,以替代患者体内受损的神经细胞,达到机体功能重建,受损细胞修复,治疗患者的目的。众所周知,细胞具有很强的生殖和分化能力,注入鲜活富有生长与分化能力的细胞,可以迅速使机体功能恢复和重建,其疗效比较好。临床实践表明,该疗法治疗神经系统疾病治愈率较高,治愈率可达95%以上。
优势二:安全性好
与传统治疗相比,干细胞移植治疗肝硬化具有安全、无毒副作用的优点。药物治疗,十药九害,会产生抗药性和副作用,且见效比较慢;手术治疗会有痛苦,且副作用比较大,对大脑损伤也较大。而干细胞移植治疗肝硬化,则完全可以避免这些疗法带来的弊端。干细胞移植治疗肝硬化是把健康的干细胞注入患者体内,以达到机体重建,功能恢复的目的。
干细胞是一种未完全分化的细胞,其细胞表面的抗原表达很微弱,患者自身的免疫系统对这种未分化细胞的识别能力很低,无法判断它们的属性,从而避免了器官移植引起的免疫排斥反应及过敏反应等,使异体移植干细胞变得非常安全。因此,与传统疗法相比,干细胞移植治疗肝硬化更安全。
优势三:见效快
细胞繁殖是很快的,将健康的干细胞注入患者体内,替代受损的细胞后,健康的细胞很快得到繁殖,又会分化出许许多多健康、鲜活的细胞,进而使患者机体功能在较短的时间内能得到快速恢复。一般来说,在将健康的干细胞注入患者体内后,几个小时可见效,十五天左右可使机体功能得以恢复和重建,一个月左右病情可痊愈。具体的治愈时间长短要根据患者自身情况与病情严重程度而定。而这些药物治疗则是无法比拟的,药物治疗见效一般都要几天或上月,病情好转或痊愈要达数月。相比之下,“干细胞移植技术”疗法能在几个小时见效,几天病情好转,月余痊愈,见效是比较快的。
优势四:标本兼治
干细胞移植治疗肝硬化具有更彻底、标本兼治的效果。其它治疗方法如药物治疗等都是利用药物的效用来改善机体受损细胞,促使机体功能的恢复,而不能从源头上根治神经系统疾病,消除患者体内受损的细胞。而干细胞移植治疗肝硬化则是通过细胞移植的方法,将健康的细胞植入患者体内,利用细胞较高的繁殖和分化能力,迅速替代患者体内受损的细胞,促使机体功能恢复。一旦健康的细胞替代受损的细胞,机体功能就会恢复正常,复发率就低,根治效果就好。因此,干细胞移植治疗肝硬化具有更彻底、标本兼治的效果。
干细胞移植治疗肝硬化报道领航干细胞——国家科技部计划
专项设立的“成体干细胞库”
领航干细胞再生医学工程有限公司是国家计划专项建设的“成体干细胞库”,储存量可达万份,是国内唯一以“药品级”标准制备与储存成体干细胞的高新技术企业,所提供的干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞,具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力,医学上称为“万能细胞”,它是形成人体各种组织器官的起源细胞。领航干细胞与国家首批确认的30家干细胞临床研究机构之一——医院合作,开展干细胞临床上一些疑难疾病的治疗,用干细胞造福人类健康,回报社会!
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