慢加急性肝衰竭主题月评6月刊病因及诱发

前言

“慢加急性肝衰竭（ACLF）主题月评”是中国慢（加急）性肝衰竭联盟受《国际肝病》编辑部邀请，制作的ACLF相关学术月评专栏。本专栏每月以ACLF某一特定领域为主题展开，旨在普及ACLF的概念及意义、帮助读者快速了解有关领域的进展。希望本专栏对无论是需要了解相关领域热点的肝病专家及研究人员，或是需要实用知识、活跃于临床一线的医务工作者，均能有所裨益。

本期简要描述了慢加急性肝衰竭（ACLF）人群病因学和诱发因素领域的热点和重要研究成果。同时，在文末罗列了本月（.05.21-.06.20）PUBMED发布的ACLF相关重要文献并附简评。

关于作者：

中国慢（加急）性肝衰竭联盟（ChineseAcute-on-chronicliverfailureConsortium，Ch-CLIF-C）是由上海医院消化内科李海教授牵头，由全国14医院感染科/肝病中心共同参与成立的肝病科研合作团队，致力于探索慢加急性肝衰竭（ACLF）的发病机制、制定基于高循证等级的HBV高流行区ACLF诊断标准。目前团队开展了全球已报道入组数最多的ACLF前瞻性多中心队列研究“CATCHLIFE”（ChineseAcuTe-on-CHronicLIverFailurE），包含2个大型队列（入组例的探索队列与入组例的验证队列）。

医学博士、法国FondationJeanDaussetCEPH生物信息学博士后，硕士生导师。医院副主任医师，中华医学会肝脏病学分会青年委员，山东省医学会传染病分会青委会副主任委员。主要从事病毒性肝病的临床和应用基础研究，以及医学基因组学研究。在国内外专业期刊上发表论文二十余篇，其中在Gut、Bioinformatics、EmergingMicrobeandInfection，JournalofClinicalMicrobiology，HepatologyResearch等SCI收录的国际肝病学及生物信息学领域权威杂志上发表SCI论文十余篇。主持或参与国家自然基金面上项目、科技部重大研发项目、“十二五”、“十三五”重大专项等课题多项，作为参与人获教育部科技进步二等奖，上海市科技进步二等奖。→

主题评述

东、西方慢加急肝衰竭（Acute-on-chronicliverfailure，ACLF）的定义和诊断标准不尽相同，部分原因是东西方构成ACLF人群的病因不同：东方ACLF主要病因是HBV感染而西方主要是酒精。相应地，各自的诱发因素也有所不同。本文总结了ACLF病因学及诱发因素的研究进展，并对其今后的研究方向做了展望。

壹

欧洲肝脏学会慢性肝衰竭工作组（EASL-CLIF）开展的前瞻性多中心临床研究（CANONIC研究）人群呈现典型的西方ACLF病因构成。在该研究中病因为酒精和酒精合并HCV感染的患者占比为61.5%。而东方ACLF人群的病因构成特点，尚缺乏包括多种病因的前瞻性多中心队列研究结果展示东方ACLF人群的病因构成。

中国慢（加急）性肝衰竭联盟自年开始开展了ACLF前瞻性多中心队列研究，即“CATCH-LIFE”研究（ChineseAcuTe-on-CHronicLIverFailurE），能够代表中国的ACLF人群的特点。CATCH-LIFE研究建立的例的探索队列基线资料显示病因为HBV感染者占比高达71.5%，而仅有15%的患者病因为酒精。

新近发表的亚太肝病学会（APASL）慢加急性肝衰竭共识中提到，AARC（APASLACLFResearchConsortium）数据提示酒精已经取代HBV感染，成为亚太地区ACLF的最常见病因（占比49%）；药物和自身免疫病呈增多趋势；而HBV和HAV/HEV呈下降趋势。

不同病因ACLF患者其病理机制和临床过程存在差异，是ACLF人群异质性的重要来源，也是导致东西方ACLF人群特点不同的重要原因。针对单病因的ACLF诊断标准可能有助于消除这些差异。

图1.CANONIC研究人群病因构成比（%）

贰

在代表西方ACLF人群的CANONIC研究中，最常见的ACLF诱发因素（precipitatingevents）是感染（43.6%），其次是酗酒（32.6%）。而来自陈智教授团队的一项队列研究提示乙肝急性发作（flare-uporexacerbation）是该ACLF人群最常见的诱发因素（35.8%），其次是细菌感染（27.9%）。

与上述研究不同，APASLACLF共识将诱发因素称为急性肝损伤（acuteinsult）。在亚洲地区，乙肝再激活（reactivation）仍然是最常见的原因。酒精性肝炎的比重正逐年增加，在一些亚洲国家中已经成为主要的诱发因素。APASL共识中乙肝再激活的原因包括化疗、免疫抑制治疗，HIV高效逆转录治疗后免疫重建、治疗相关（停药或耐药）、或由利妥昔单抗化疗引起的隐匿性HBV感染再激活。

不同研究中诱发因素分布明显不同。依据不同的ACLF诊断标准，纳入的ACLF人群有所不同。相较于EASLCLIF-C标准，APASL的ACLF标准诊断窗口提前并且更注重肝衰竭，因此诱因中对针对引发肝脏损伤的HBV及酒精因素更为







































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