1、下丘脑-垂体-性腺轴功能
人体生殖系统的发育和功能维持受下丘脑-垂体-性腺轴(HPG)的控制。
下丘脑以脉冲形式分泌促性腺激素释放激素(GnRH)刺激腺垂体分泌促性腺激素(Gn),即黄体生成素(LH),和卵泡刺激素(FSH),促进卵巢和睾丸发育，并分泌雌二醇和睾酮。
下丘脑的这种GnRH脉冲分泌在新生儿期即已存在，但由于受到中枢神经系统的控制以及对性激素的负反馈甚为敏感，GnRH的分泌量甚少：在整个儿童期，血清LH及FH均较低下，FSH的水平稍高于LH,女孩尤为明显。待至10岁左右进入青春期后，下丘脑对性激素负反馈作用的敏感度下降，GnRH的分泌脉冲数和分泌峰值在睡眠时逐渐增加，LH和FSH的分泌脉冲峰也随之在晚间增高，特别是LH分泌量的上升高于FSH,这种现象逐渐扩展为全日持续性，使性腺和性器官得以进一步发育，青春期于是开始
2、病因和分类
性早熟按下丘脑-垂体-性腺轴(HPG)功能是否提前发动分为中枢性性早熟和外周性性早熟两类。
不完全性性早熟(或部分性、变异型青春发育)为性早熟的变异，包括单纯性乳房早发育、单纯性阴毛早现和单纯性早初潮等。
A.中枢性性早熟亦称真性性早熟，由于下丘脑-垂体性腺轴功能过早启动，GnRH脉冲分泌增强，患儿除有第二性征的发育外，还有卵巢或睾丸的发育。性发育的过程和正常青春期发育的顺序一致，只是年龄提前。
(1)特发性性早熟又称体质性性早熟，是由于下丘脑对性激素一负反馈的敏感性下降、促性腺激素释放激素过早增加分泌所致。女性多见，约占女孩CPP的80%以上。
(2)继发性性早熟：多见于中枢神经系统异常，包括：①肿瘤或占位性病变：下丘脑错构瘤、囊肿、肉芽肿；②中枢神经系统感染；③获得性损伤：外伤、术后、放疗或化疗；④先天发育异常脑积水、视中隔发育不全等。
(3)其他疾病：少数未经治疗的原发性甲状腺功能减退症患者可出现中枢性性早熟。
B.外周性性早熟亦称假性性早熟。是非受控于下丘脑-垂体-性腺轴功能的性早熟，有第二性征发育和性激素水平升高，但下丘脑-垂体-性腺轴不成熟，无性腺的发育。
(1)性腺肿瘤：卵巢颗粒-泡膜细胞瘤、黄体瘤、丸间质细胞瘤、畸胎瘤等。
(2)肾上腺疾病：肾上腺肿瘤、先天性肾上腺皮质增生症等。
(3)外源性：如含雌激素的药物、食物、化妆品等。
C.部分性性早熟单纯性乳房早发育、单纯性阴毛早现、单纯性早初潮等。
3、临床表现
性早熟以女孩多见，女孩发生特发性性早熟约为男孩的9倍，
在性发育的过程中，男孩和女孩皆有身高和体重过快的增长和骨骼成熟加速。早期儿身高较同龄儿童高，但由于骨骼的过快增长，可使骨骺融合过早，成年后的身材反而较矮小。在青春期成熟后，患儿除身高矮于一般群体外，其余均正常。
中枢性性早熟的治疗目的：①抑制或减慢性发育进程，避免女孩过早月经初潮；②抑制骨骼成熟，改善成人期最终身高；③预防与性早熟可能相关的社会心理问题。
“天癸”一词最早见于《素问上古天真论》:
女子七岁，肾气盛，齿更发长。
二七，而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子。
三七，肾气平均，故真牙生而长极。
四七，筋骨坚，发长极，身体盛壮。
五七，阳明脉衰，面始焦，发始堕。
六七，三阳脉衰于上，面皆焦，发始白。
七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。
丈夫八岁，肾气实，发长齿更。
二八，肾气盛，天癸至，精气溢泻，阴阳和，故能有子。
三八，肾气平均，筋骨劲强，故真牙生而长极。
四八，筋骨隆盛，肌肉满壮。
五八，肾气衰，发堕齿槁。
六八，阳气衰竭于上，面焦，发鬓颁白。
七八，肝气衰，筋不能动，天癸竭，精少，肾脏衰，形体皆极。
八八，则齿发去。
从《内经》原文的角度看，天癸是有一定的物质基础的，而这种物质又不同于一般的气血精津液；在功能上它与肾气功能相关联，又不完全等同于肾气，女子非天癸至不能形成规律的月经而具有正常的生殖功能，男子非天癸至不能具有正常的种子功能，而天癸的至竭决定了人体生殖功能的发生和终结。关于天癸的内涵综考历代医家研究《黄帝内经》的注本，其认识有以下三种：①精气说。杨上善注：“天癸，精气也”(杨上善著《黄帝内经太素卷第二●摄生之二●寿限》)。②天真气降说，王冰注：“癸谓壬癸，北方水干名也肾气全盛。冲任流通，经血渐盛应时而下，天真之气降，与之从事，故云天癸”(王冰著《重广补黄帝内经素问卷一●上古天真论篇第一》)。③天一之阴气说。张介宾云：“夫癸者，天之水，干名也。干者支之阳，阳所以言气；癸者壬之偶，偶所以言阴。故天癸者，天一之阴气耳。化气为水，因名天癸。”(《类经三卷●藏象类十三》)后世一些医家根据《内经》的记载各对天癸有所述，但大都随文衍义，众说纷纭，莫衷一是。虽然中西医的理论体系迥异，所论内容不宜对号入座，但做横向的对比联系更有益于认识的深化。
从现代医学视角看，生殖是生命繁衍和种系传播的复杂生命活动，涉及的内容十分广泛，绝不是某一个局部的简单生命现象，因而针对人类的生殖提出了“性腺轴”概念，指出正是性腺轴控制和维持了人类的生殖机能。当人体处于青春期时，促性腺激素释放激素的分泌大大增加，性腺轴被进一步激活，从而又引起一系列连锁反应，促性腺激素和性激素的分泌也明显提高，性腺逐渐发育同时出现第二性征。这时候女性开始出现月经和排卵，男性则开始溢精标志着具备了生殖能力。这似乎可以作为《上古天真论》中“月事以时下”，“精气溢泻”，“阴阳和，故能有子”的现代科学解释。由此推论，中医学所论天癸，当是人体发育到一定阶段，肾中精气蓄极，促进大脑发育成熟，由大脑产生的一种客观存在于血液中的物质，具有促进人体生长发育、生殖的功能，可谓是对性腺轴所涉及在多种物质的高度概括。天癸近似于现代医学性腺轴的内涵。
特发性性早熟的内因主要是体质的异常，患儿大多属于阴虚内热的偏颇体质。小儿乃稚阴稚阳之体，在病机上易出现阴阳平衡失调，肾虚肝旺的特征。肾为先天之本，藏元阴元阳，若反复影视作品不良信息暗示及恣食肥甘厚腻（动物饲养过程中因预防和治疗畜禽疾病、促进畜禽生长、育肥及泌乳的性激素及其衍生物类药物可能通过食物链等形式直接进入人体。），可助气化火，暗耗阴液，导致肾阴不足，阴不制阳，相火妄动，冲任失调，“天癸”萌发过早而为病。乳房乃肝经之分野，喉咙、阴器又为肝经所绕，故性早熟最突出的特征是女孩乳房隆起，内生硬结；男孩睾丸增大。
本病治疗以补虚为主。补虚重在滋阴补肾、清泻相火（知柏地黄丸、大补阴丸为主）；兼夹肝郁化火者，佐以疏肝解郁、清肝泻火（丹栀逍遥散加减）；兼夹痰湿壅滞者，佐以健脾燥湿、化痰散结（二陈汤加减）。笔者常用滋水清肝饮化裁通治本病。
典型病例：
孙某，女，九岁，-12-28首诊
中枢性性早熟，骨龄已达11岁。年10月份月经初潮，已来三次，经期五天左右，量少。纳可，眠佳，二便正常。体重45公斤。调理增长身高。
舌淡苔薄，脉，左寸关略见指侧右寸关沉指侧整体弱
Rx:柴胡15黄芩6姜半夏15党参10
炒甘草10炒白术15茯苓15白芍10
陈皮15黄芪10生姜5片大枣5个
28剂
-3-22
月经12月来两次，1月来一次，2月来两次，3月来两次
纳眠可，二便可，舌淡苔薄白有红点，脉三部浮滑指侧
Rx熟地20山萸肉15山药15茯苓10
泽泻10丹皮5当归10白芍10
枸杞子10柴胡5
30剂
-6-7
服药后月经周期尚好，一月一行，停药后5月又见半月一次。
身高由cm增高至cm,舌脉同上。上方继用一月。
小结
本病例首诊肝郁脾虚证明显，故用小柴胡合白术、茯苓化裁；二诊肝郁脾虚证解除，相火亢盛相显现，故用滋水清肝饮化裁。三诊时身高已达心里预期，守方一月后停药。特别强调在服药的过程中，饮食方式及作息规律的改变是儿童在家长的帮助下必须要积极配合的。
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