治疗高度怀疑或确诊为HIT患者的关键治疗措施是:立即停止使用肝素(如果仍在使用),并开始使用治疗剂量的替代抗凝剂。
预防性抗凝剂量不足以补偿大量凝血酶的产生,即使此时患者没有明显的血栓形成。
维生素K拮抗剂(如华法林和苯普罗库蒙)应在HIT消退(血小板计数在连续2天稳定增加到)后才能给药,因为它们通过降低蛋白质C的水平增加了静脉坏疽的风险。
治疗药物
有两种药物被批准用于治疗HIT——直接凝血酶抑制剂阿加曲班(在美国、加拿大、欧盟和澳大利亚)和抗凝血酶依赖FXa抑制剂达那肝素(在加拿大、欧盟和澳大利亚)。
根据文献显示,阿加曲班治疗的患者中新血栓形成、血栓性死亡或截肢的综合结果的风险降低。
对达那肝素治疗结果的分析显示,治疗成功率(血小板计数恢复,无新的血栓形成,无需要停药的主要不良事件)高于90%
磺达肝癸钠或比伐卢定治疗的HIT患者也有良好的结果。
药物使用的注意事项
阿加曲班常用于危重患者。它的半衰期相对较短,与肾功能无关,但需要静脉给药。因为阿加曲班影响国际标准化比率,所以向华法林的过渡必须遵循一个特殊的方案。
一个认识不足的问题是,当阿加曲班给患有额外凝血病(如消耗性凝血病或肝功能受损)的患者或接受华法林预处理的患者使用时,活化的部分凝血活酶时间可能过高。这种情况可能导致阿加曲班治疗不足,有进行性微血管血栓形成和缺血性肢体丧失的风险。
这个限制是可以克服的。通过使用基于ecarin的凝血试验(其可用性有限)或血浆稀释凝血酶时间试验(需要阿加曲班的内部标准)。
达那肝素可以静脉注射或皮下注射,而磺达肝癸钠只能皮下注射。这两种药物可以通过抗FXa检测进行可靠监测,但它们的半衰期较长,对于肾功能不全的患者,需要调整剂量。皮下注射使这些药物比阿加曲班更容易在重症监护室外使用。
此外,达那肝素通过破坏PF4肝素复合物干扰HIT的免疫机制。使用达那肝素或磺达肝癸钠时,HIT的恶化情况很少。虽然大多数恶化病例可归因于自身免疫性HIT抗体,与这些药物无关,但一小部分患者具有体内和体外交叉反应性。
如果在服用达那肝素或磺达肝癸钠的患者中,抗因子Xa活性达到足够的水平,但HIT的表现仍有所恶化,则应更换治疗方案(如转用阿加曲班)。
HIT患者应避免预防性血小板输注。HIT出血的风险很低,这样的输血会增加血栓形成的风险。
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