肝细胞癌(HCC)是目前全球范围内肿瘤导致人类死亡的第二大因素,且每年全球新增病例数超过85万。早期HCC常用的治疗方法包括肝切除术、射频消融术(RFA)及肝脏移植。对于肝功能尚好的早期HCC患者,肝切除术的应用较为广泛。
在过去十年中,局部RFA逐渐成为早期HCC患者的另一种治疗选择。RFA能够有效诱导肿瘤坏死。关于肝切除术和RFA的对比研究,目前仍缺乏相关文献。因此,来自中国香港的医学团队比较分析了在早期HCC患者中应用肝切除术与RFA治疗后,患者的复发率和生存期,其成果发表在TheBritishJournalofSurgery上。
研究方法
研究纳入年7月至年6月期间的早期HCC患者(单个肿瘤不超过5cm;或肿瘤总数不超过3个,每个不超过3cm;无肝外转移;无肝门静脉及分支侵犯;Child-Pugh分级A或B;无肝性脑病、难治性腹水或食管静脉曲张破裂出血;全身情况能适宜行肝切除术或RFA治疗),并随机分配到肝切除术组与RFA治疗组,比较分析两组患者的临床特点,以及治疗后短期和长期随访效果。主要观察点为肿瘤总体复发率,次要观察点为术后总体无疾病生存期。
所有患者均于术后1、3、7天复查血常规、凝血及肝功能。出院后无其他辅助治疗,2年内每3个月复查肝功能、AFP及腹部增强CT,每6个月复查胸部增强CT。2年后每6个月复查上述检查,评估是否出现肿瘤复发。肝内肿瘤复发的患者仍采取和之前同样的治疗策略,如患者不耐受手术,则行经动脉化疗栓塞(TACE)治疗。
研究结果
1、患者基本特征
共例早期HCC患者,最终符合纳入标准的有例,随机分配到肝切除术组(例)和RFA组(例)。在两组中,分别有2例患者在治疗过程中改变治疗策略,应用或合并应用了另一种治疗方法。两组患者年龄、性别、肝炎病毒感染情况、其他疾病状况以及肿瘤特征(大小、数目和AFP水平)无显著差异。依据Child分级,大部分患者肝功能分级无明显差异,但RFA组患者血清白蛋白及血小板水平较低,且吲哚菁绿15min滞留率(ICG-R15)更差,这意味着与肝切除术组患者相比,RFA组患者肝功能较差。另外,RFA组有较多双叶肿瘤患者。
2、治疗方案概述
肝切除术组患者中,例患者中共有21例行肝大部切除术,86例行肝小部分切除术。57例患者行解剖性肝切除,50例行非解剖性肝切除。病理检查提示例手术标本肿瘤边界清晰,2例切缘含肿瘤细胞。RFA治疗组患者中,例患者中共有45例行经皮RFA,20例经腹腔镜入路,42例行开放切口入路性RFA。术后1月复查CT检查结果提示,例患者完全消融,6例患者行二次消融后完全切除肿瘤组织。
3、短期随访结果
相比于肝切除术组,RFA组患者手术时间更短,出血更少。肝切除术组中有1例患者行左肝3肿瘤扩大切除后由于严重败血症及多器官衰竭,在术后4周死亡。RFA组无院内死亡,中位住院时间更短。两组患者术后并发症、再入院及3个月生存率无显著差异。
4、长期随访结果
中位随访时间为93个月(7.7年)。肝切除术组和RFA组分别有77例(71.3%)和89例(81.7%)出现复发。虽然两者之间无显著差异,但是RFA组有更高的复发趋势。对于1、3、5、10年总体生存率,肝切除术组分别为94.5%,80.6%,66.5%,47.6%,中位生存期.8月;RFA组分别为95.4%,82.3%,66.4%,41.8%,中位生存期93.5月。两组患者无显著差异(图1a)。对于1、3、5、10年无疾病生存率,肝切除术组患者分别为74.1%,50.9%,41.5%,31.9%,中位无疾病生存期39.5月;RFA组分别为70.6%,46.6%,33.6%,18.6%,中位无疾病生存期23.7月。两组患者无显著差异(图1b),然而RFA组的无疾病生存趋势更差。
5、其他结果
研究者还对极早期HCC(单个肿瘤不超过2cm)患者及孤立性肝癌患者单独进行分析,两组患者1、3、5、10年总体生存期和无疾病生存期均无显著差异(图1c、d)。
图1.两组HCC患者总生存期及无疾病生存期对比
(a:早期HCC患者总生存期;b:早期HCC患者无疾病生存期;c:极早期HCC患者总生存期;d:极早期HCC患者无疾病生存期)
作者评价
肝切除术为治疗肝功能正常的早期HCC的标准术式,然而对于合并肝硬化的患者不适宜,因此RFA应运而生。两种术式效果的优劣,一直以来备受争议。本研究提示,两种治疗方法对于患者术后肿瘤复发、总体生存期和无疾病生存期无显著差异。
本研究RFA治疗中不仅仅应用经皮通路,对于视野不够开阔或手术难以完全消融的情况,还应用了经腹腔镜和开放入路行RFA,同时针对不同情况使用超声引导下RFA,因此RFA治疗成功消融率很高。尽管RFA治疗患者手术时间短,出血少,住院时间短,但是在总体生存率和无疾病生存率上,RFA治疗与肝切除术相比无明显优势。
此外,本研究也存在一定不足,如样本量不够大,研究时间跨度较大,导致在研究过程中没有应用最新的治疗方法(如应用MRI来诊断和复查,微波消融),没有用双盲研究方法,也没有评估患者生活质量。这些问题有待后续探索。
编译自:
K.K.C.Ng,K.S.H.Chok,A.C.Y.Chan,etal.Randomizedclinicaltrialofhepaticresectionversusradiofrequencyablationforearly-stagehepatocellularcarcinoma.BJS;:–.
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