最近，英国、欧洲、美国、以色列和日本陆续报道了儿童急性重型肝炎病例。大多数患者表现为胃肠道症状，然后发展为黄疸，某些病例进展为急性肝衰竭。
到目前为止，还没有发现常见的环境暴露，感染仍然是最可能的原因。在这些患者中未发现甲、乙、丙、丁和戊型肝炎病毒，但在英国进行腺病毒检测的急性重型肝炎儿童中，有72%检测到腺病毒，18例病毒亚型鉴定为腺病毒41F。这种亚型并不少见，它主要影响幼儿和免疫功能不全的患者。但据我们所知，既往未见腺病毒41F引起急性重型肝炎的报道。
0218%英国报告病例发现新冠病毒，在英格兰入院时进行新冠病毒检测的97例病例中11例（11%）新冠病毒阳性，另有三例在入院前8周内检测呈阳性。正在进行的血清学检测可能会发现更多急性重型肝炎患儿既往或当前感染新冠病毒。
另据报道，12名以色列患者中有11名在近几个月内患有COVID-19，大多数报告的肝炎患者因年龄太小而未接种COVID-19疫苗。
新冠病毒感染可导致病毒库形成。新冠病毒在胃肠道中持续存在导致病毒蛋白在肠上皮细胞中反复释放，从而引起免疫激活。这种重复的免疫激活可能是由新冠病毒刺突蛋白内的超抗原基序（与葡萄球菌肠毒素B相似）介导的，触发广泛和非特异性T细胞活化。这种超抗原介导的免疫细胞活化可能是儿童多系统炎症综合症的一种致病机制。
03在患有多系统炎症综合症的儿童中报告过急性肝炎，但未研究其他病毒的合并感染情况。假设最近报告的儿童急性重型肝炎病例可能是既往感染新冠病毒并携带病毒库的儿童感染腺病毒合并肠营养不良的结果。
在小鼠中，腺病毒感染对随后的葡萄球菌肠毒素B介导的中毒性休克敏感，导致肝衰竭和死亡。这一转归可以用腺病毒诱导的1型免疫偏移来解释，其在给予葡萄球菌肠毒素B后，产生过量的IFN-γ以及IFN-γ介导肝细胞凋亡。
根据目前的情况，建议针对患有急性肝炎的儿童检测粪便中持续存在的新冠病毒、T细胞受体倾移和IFN-γ上调，因为这可能是腺病毒41F敏感性宿主存在新冠病毒超抗原的证据。一旦发现超抗原介导的免疫激活证据，急性重型肝炎患儿应考虑接受免疫调节治疗。
参考文献
PBrodin,MArditi.Severeacutehepatitisinchildren:investigateSARS-CoV-2superantigens.LancetGastroenterolHepatol
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