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药物性肝损伤最常见的药物不良反应

??常见的伤肝药物有那些

??广义的药物包括化学药物,生物制品,传统中药,天然药,保健品和膳食补充剂。相关研究标明,普通人群药物肝损伤的发病率为1/10万-20/10万。引起肝损伤的药物有明显地域差异,与各地疾病构成,药物种类,用药习惯,人种和环境因素相关。在西方国家,引起肝损伤的药物主要有抗炎药,抗生素,膳食补充剂,心血管类药物,抗肿瘤药物等,而在亚洲国家,抗结核药物,中草药,保健品及膳食补充剂等引起的肝损伤更为常见。报道较多的可引起肝损伤的中药制剂有何首乌,土三七,雷公藤,以及治疗骨质疏松症,关节炎,白癜风,湿疹,座疮等疾病的复方制剂。

??药物是如何引起肝损伤的

??少数药物特定的化学性质具有直接肝毒性作用。这类药物引起的肝损伤称为“固有型药物性肝损伤”。这种肝损伤具有剂量依赖性,药物剂量越大,肝毒性越大,其肝毒性往往具有可预测性。这类药物有对乙酰氨基酚,烟酸等。

大多数药物所致的肝损伤与患者的特异体质密切相关,与药物剂量和疗程关系不太密切,因此难以预测,被称为特异质性药物性肝损伤,包括免疫特异质(由免疫机制介导)及代谢特异质(与代谢异常相关,无明显的免疫机制暴雨)两种类型。

??药物性肝损伤有哪些临床类型

??肝脏中有肝细胞,胆管上皮细胞,血管内皮细胞等多种细胞,不同药物可能会损伤不同的细胞,同一药物也可能损伤多种细胞。

根据肝损伤后恢复正常的病程,药物性肝肝损伤分为急性和慢性。一般地说,肝损伤在6个月内自然恢复者,称为急性药物性肝损伤,在临床上最常见,肝损伤超过6个月仍不能恢复,或存在药物相关的肝纤维化,肝硬化,称为慢性药物性肝损伤。

此外,少数药物长期应用,还可引起肝脏良恶性肿瘤。

??药物性肝损伤的轻重成都如何划分

??根据我国年发布的《药物性肝损伤诊治指南》,药物性肝损伤的严重程度可分为5级,

药物性肝损伤的严重程度

??怎样判断是否发生药物性肝损伤

??临床上,常根据以下7个方面判断是否发生了药物性肝损伤。

??1.用药和停药与肝损伤发生的时间关系如果肝损伤发生在开始用药后5-90天内,则有药物引起的可能性很大,停药后15天内发生的肝细胞损伤,或停药后30天内发生的胆汁淤积性肝损伤,也应考虑药物性肝损伤的可能。

??2.停药后ALT和ALP等生化指标的恢复速度

停药后ALT(丙氨酸氨基转移酶)和ALP(碱性磷酸酶)等生化指标迅速恢复正常,提示由药物引起的肝损伤可能性较大。

??3.年龄,饮酒,妊娠等危险因素的考量

年龄超过55岁,女性每日饮酒超过20克(酒精含量),男性每日饮酒超过30克,妊娠等,是发生药物性肝损伤的危险因素。

??4.其他肝损伤因素的排除

需先排除病毒感染,自身免疫,酗酒,非酒精性脂肪肝病,低血压休克等导致肝损伤,才能进一步确认药物性肝损伤。

??5.合并用药情况

应用2种或2种以上药物进行治疗时,若发生肝损伤,要分析哪一种药物最可能引起肝损伤。

??6.药物的既往肝毒性信息

如果某种药物在说明书中已注明可能会发生肝损伤,无意中再次应用这种药物而引起肝损伤迅速复发,被称为“药物再刺激试验”阳性,是临床上判断药物性肝损伤的金标准。

??发生药物性肝损伤怎么办

??如果引起肝损伤的药物为非必须用药或有其他药物,应及时停用。若导致肝损伤的药物对治疗现有疾病非常必要,且没有替代用药,可考虑减量,并根据肝损伤的类型和程度,选用合适的抗炎,保肝,利胆,退黄药物进行治疗。肝衰竭者必要时可接受肝移植治疗。

??药物性肝损伤能自愈吗

??药物性肝损伤患者能否自然痊愈,是否需要住院治疗,与肝损伤种类和严重程度密切相关。大部分患者症状轻,停药后肝功能可很快恢复正常,预后良好。少数患者病情严重,发生急性肝衰竭,出现肝性脑病,腹水等并发症,预后极差,死亡率可达50%,甚至更高。

??专家忠告

??我们应充分重视用药安全,不要乱用药物,在用药过程中,应定期复查肝功能,以便及时发现肝损伤。发生肝损伤后,也不要过于惊慌,应找肝病专科医师诊治。需要特别提醒的是,中草药必须在有良好资质和经验的中医师或中药师指导下应用。

大众医学年第4期79页

医院全军肝病中心

郝坤艳于乐成(教授)

                

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