那个让多国告急的不明原因儿童急性肝炎,背后的“元凶”终于露出了马脚。
国际顶刊《柳叶刀·胃肠病和肝病学》最新发文称:
或与新冠病毒导致的超抗原(superantigen,SAg)相关。
而此前令科学家困惑的是,这种急性肝炎,与目前已知的甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒均不符。
但随着这项最新研究的发布,新的治疗方案或许有了眉目。正如作者所述:
如果发现超抗原介导的免疫激活的证据,应考虑对患有严重急性肝炎的儿童进行免疫调节治疗。
为什么会与新冠病毒超抗原相关?从今年4月份以来,英国、欧洲、美国、以色列和日本等地,都陆续发出了有关儿童患有严重急性肝炎的报告。
大多数儿童出现了胃肠道症状,然后发展为黄疸。
甚至有些儿童还出现了急性肝衰竭的情况。
但截至目前,没有证据表明是常见的环境接触导致儿童患上此病。
因此在这项最新研究中,团队认为传染病原体仍然是最合理的解释。
那么接下来的一个问题是——到底是哪种传染病原体在多国“肆虐”?
在英国报告的病例中,有72%患有严重急性肝炎的儿童被检测出腺病毒。
而且其中18个亚型病例全部被确定为腺病毒41F。
但研究人员却否决了这样的观点,他们给出的解释是:
据我们所知,此前并没有报告称,腺病毒41F会引起严重急性肝炎。
因此,研究人员将“矛头”指向了另一种可能——新冠病毒。
首先从已有的报告中来看,英国患者中有18%的儿童已经被确诊为新冠阳性。
其中有11名儿童是在入院的时候被确证为新冠阳性,另有3名儿童在入院前8周曾被检测出新冠阳性。
研究人员表示,这些患有严重急性肝炎的儿童正在进行血清学检测,很可能会出现更多以前或现在得过新冠的情况。
更具体来说,这项研究认为新冠病毒在胃肠道的持续存在,可导致病毒蛋白在肠道上皮内反复释放,从而引发免疫激活:
这种反复的免疫激活,可能是由新冠病毒刺突蛋白中的超抗原基序介导的。
这种基序和葡萄球菌肠毒素B相似,可以引发广泛和非特异性T细胞的激活。
(超抗原是一类只需极低浓度(≤10-9M)即可激活大量的T细胞克隆,产生极强免疫应答的物质。)
而这种超抗原介导的免疫细胞激活,恰恰是儿童多系统炎症综合征的一个致病机制。
并且已有的研究和报告都能够证明,急性肝炎会出现在患有儿童多系统炎症综合征的患者中。
不过,其他病毒的合并感染,此前是未曾被调查。
基于此,研究人员假设:
近期出现的儿童严重急性肝炎病例,可能是患者先感染了新冠病毒,然后携带病毒库的他们又感染了腺病毒。
在这项研究中,团队还报告了在小鼠身上实验时出现的类似情况。
在小鼠中,腺病毒感染引发了葡萄球菌肠毒素B介导的中毒性休克,导致肝功能衰竭甚至是死亡。
研究人员解释这种结果为腺病毒诱导的1型免疫偏移,在随后的葡萄球菌肠毒素B治疗中,导致过量的IFN-γ产生和IFN-γ介导的肝细胞凋亡。
那么归纳总结地来看,柳叶刀子刊的这项研究主要发出了3个信号:
不明原因急性肝炎是儿童多系统炎症综合征表现之一,诱因可能新冠病毒。
新冠病毒的刺突蛋白与葡萄球菌肠毒素有相似成分,引发异常免疫反应。
腺病毒能促使免疫反应,导致葡萄球菌肠毒素B介导的超抗原免疫病理。
无独有偶,另一项发表在《儿科胃肠病学和营养杂志》的研究,同样也持有相似观点。
这项研究发现,一个先前健康的三岁女孩,她在从轻微的冠状病毒疾病感染中恢复过来几周后,出现了急性肝衰竭的情况。
这项研究的主要作者Peters表示:
虽然不可能证明在这种情况下新冠病毒直接导致了肝脏疾病,但有可能是它引发了异常的免疫反应,然后攻击肝脏。
不明原因儿童急性肝炎席卷多国不明原因儿童急性肝炎引起人们广泛