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不明原因儿童急性肝炎与新冠有关柳叶刀子刊

那个让多国告急的不明原因儿童急性肝炎,背后的“元凶”终于露出了马脚。

国际顶刊《柳叶刀·胃肠病和肝病学》最新发文称:

或与新冠病毒导致的超抗原(superantigen,SAg)相关。

而此前令科学家困惑的是,这种急性肝炎,与目前已知的甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒均不符。

但随着这项最新研究的发布,新的治疗方案或许有了眉目。正如作者所述:

如果发现超抗原介导的免疫激活的证据,应考虑对患有严重急性肝炎的儿童进行免疫调节治疗。

为什么会与新冠病毒超抗原相关?

从今年4月份以来,英国、欧洲、美国、以色列和日本等地,都陆续发出了有关儿童患有严重急性肝炎的报告。

大多数儿童出现了胃肠道症状,然后发展为黄疸。

甚至有些儿童还出现了急性肝衰竭的情况。

但截至目前,没有证据表明是常见的环境接触导致儿童患上此病。

因此在这项最新研究中,团队认为传染病原体仍然是最合理的解释。

那么接下来的一个问题是——到底是哪种传染病原体在多国“肆虐”?

在英国报告的病例中,有72%患有严重急性肝炎的儿童被检测出腺病毒。

而且其中18个亚型病例全部被确定为腺病毒41F。

但研究人员却否决了这样的观点,他们给出的解释是:

据我们所知,此前并没有报告称,腺病毒41F会引起严重急性肝炎。

因此,研究人员将“矛头”指向了另一种可能——新冠病毒。

首先从已有的报告中来看,英国患者中有18%的儿童已经被确诊为新冠阳性。

其中有11名儿童是在入院的时候被确证为新冠阳性,另有3名儿童在入院前8周曾被检测出新冠阳性。

研究人员表示,这些患有严重急性肝炎的儿童正在进行血清学检测,很可能会出现更多以前或现在得过新冠的情况。

更具体来说,这项研究认为新冠病毒在胃肠道的持续存在,可导致病毒蛋白在肠道上皮内反复释放,从而引发免疫激活:

这种反复的免疫激活,可能是由新冠病毒刺突蛋白中的超抗原基序介导的。

这种基序和葡萄球菌肠毒素B相似,可以引发广泛和非特异性T细胞的激活。

(超抗原是一类只需极低浓度(≤10-9M)即可激活大量的T细胞克隆,产生极强免疫应答的物质。)

而这种超抗原介导的免疫细胞激活,恰恰是儿童多系统炎症综合征的一个致病机制。

并且已有的研究和报告都能够证明,急性肝炎会出现在患有儿童多系统炎症综合征的患者中。

不过,其他病毒的合并感染,此前是未曾被调查。

基于此,研究人员假设:

近期出现的儿童严重急性肝炎病例,可能是患者先感染了新冠病毒,然后携带病毒库的他们又感染了腺病毒。

在这项研究中,团队还报告了在小鼠身上实验时出现的类似情况。

在小鼠中,腺病毒感染引发了葡萄球菌肠毒素B介导的中毒性休克,导致肝功能衰竭甚至是死亡。

研究人员解释这种结果为腺病毒诱导的1型免疫偏移,在随后的葡萄球菌肠毒素B治疗中,导致过量的IFN-γ产生和IFN-γ介导的肝细胞凋亡。

那么归纳总结地来看,柳叶刀子刊的这项研究主要发出了3个信号:

不明原因急性肝炎是儿童多系统炎症综合征表现之一,诱因可能新冠病毒。

新冠病毒的刺突蛋白与葡萄球菌肠毒素有相似成分,引发异常免疫反应。

腺病毒能促使免疫反应,导致葡萄球菌肠毒素B介导的超抗原免疫病理。

无独有偶,另一项发表在《儿科胃肠病学和营养杂志》的研究,同样也持有相似观点。

这项研究发现,一个先前健康的三岁女孩,她在从轻微的冠状病毒疾病感染中恢复过来几周后,出现了急性肝衰竭的情况。

这项研究的主要作者Peters表示:

虽然不可能证明在这种情况下新冠病毒直接导致了肝脏疾病,但有可能是它引发了异常的免疫反应,然后攻击肝脏。

不明原因儿童急性肝炎席卷多国

不明原因儿童急性肝炎引起人们广泛

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