近期,娱乐圈演艺人士吴孟达被曝罹患肝癌,且已是比较晚期。肝癌患者即便经过成功的切除手术或是肿瘤消融术,一辈子还是要定期追踪,不会因为经过数年,癌症就不复发。临床医师坦言:「不担心治疗效果不好,比较担心治疗之后能不能抑制复发,或是早期就发现复发。」过往利用甲型胎儿蛋白(AFP)检测有局限性,但这些未解的需求,ctDNA甲基化检测可能会是个新的解方。
ctDNA甲基化也能判断手术成功与否!运用于预后追踪更精准
医院和生技公司合作运用ctDNA甲基化技术进行前驱性的临床研究,针对30个做了肝癌消融术的病人,在术前、术后密集的抽血查验甲基化相关指标,并且将这些指标做横向、纵向分析。
台湾肿瘤消融医学会黄凯文理事长说明:「看起来甲基化的指标很有潜力成为一个诊断工具,它在术后7天就会剧烈上升,术后30天剧烈下降到消失。」华联生技甲基化计划吕长益博士解释道,因消融术后许多肿瘤碎片释出,因此在术后一段时间甲基化指标会有个高峰,直到一个月后体内癌细胞逐渐消失,甲基化指数下降,呈现正相关的趋势,但还是会有些患者不降反升,那临床医师参考这个结果,就要考虑手术没有成功,需尽早开始投药治疗。
不怕手术不成功!担忧肝癌复发不能早期发现
近几年越来越多早、中期的肝癌患者会选择肿瘤消融术,因为无创且有健保给付,因此普及率提高,但医师也没办法说做了消融术后癌症就不复发。
复发与许多因子有关,包含患者是否有B型肝炎、C型肝炎、肝硬化、肝脏本身的内部代谢状况等。黄凯文坦言:「预防复发是终身一辈子,不会因为经过若干年,癌症就不会复发了,不管手术、消融都一样,要随时警惕病人并且做好预后追踪。」
降低死亡率,肝癌早筛是关键!
以现今国健署、学会指引,监测罹患肝癌与否会利用「甲型胎儿蛋白」的抽血检查,加上超音波的追踪,一但有问题赶快做进一步高端检查项目。黄凯文:「只是胎儿蛋白只有三分之二的敏感度,有些患者即使得了肝癌,甲型胎儿蛋白也不会有变化,抑或是甲型胎儿蛋白有变化,也不代表就是肝癌。」
为了解决医学上这样的困境,台湾生技研究人员在血液中发现「ctDNA甲基化」的独家专利,可应用于肝癌早筛,来作为早期肝癌的检查项目。
吕长益博士解释:「DNA甲基化在癌症发生很早期就会发生变异,而针对这些变异的DNA做早期检测,就能比甲型胎儿蛋白更早查出是否有肝癌。」
吕长益进一步说明,台湾因为肝炎感染人口数多,原本甲基化技术是开发来早期侦测B型肝炎癌化使用,但后来发现应该有更多用途,因此我们针对不同的生物标记来做搭配,除了在早筛技术外,也将甲基化技术扩大至肝癌治疗预后追踪的临床研究。
同样是早筛抽血!ctDNA甲基化灵敏度更高,达84.2%
如同甲型胎儿蛋白检测,DNA甲基化检测方法也很简单,抽血就能检验。吕长益博士强调:「抽血完后会离心取上层的血浆,只要非常微量的游离DNA就可以侦测出来,检测灵敏度非常高。」
肝癌早筛工具比较
虽然检查方式相同,但重要的是原理的差异,黄凯文医师提到:「从研究中发现,DNA甲基化的诊断率比胎儿蛋白高,更重要的是它们的原理不一样,胎儿蛋白检查有3-4成的人无法检出,但这些族群在DNA甲基化中有70%-80%会出现变化。」等同于DNA甲基化可以补胎儿蛋白的不足,且灵敏度可达84.2%。
且医界期望对于DNA甲基化运用的范围不只如此,黄凯文提到:「DNA甲基化因为跟病人癌症癌化程度是相关的,期待甲基化检测可以提供比胎儿蛋白更多的信息,像是癌症恶性程度、癌症的期数。」甚至在药物选择,也期盼可以用DNA甲基化当作一个参考标的。
现今还需要更大范围的临床研究,但DNA甲基化检测技术可能提供临床上重大改变,「不管在病人预后、存活、使用花费的金钱、健保的给付,都会有更大的改善。」黄凯文这样期许着。
参考数据:
Am.J.Roentgenol.;:-89
Gastroenterology;:-
ClinicaChimicaActa;:19-26
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